北京大学医学部中西医结合学系主任韩晶岩教授及团队的项目“芪参益气滴丸补气活血的作用机理”获2018年中国中西医结合学会科学技术一等奖

　　2018年度，中国中西医结合学会在104项申报项目中，经初评和终审答辩，评选出了6个一等奖、14个二等奖、23个三等奖、3个项目获得科普奖。

　　芪参益气滴丸是由天士力医药集团股份有限公司生产的，由黄芪、丹参、三七、降香组成的补气活血复方中药制剂，2003 年经国家药品食品监督管理局批准，临床用于气虚血瘀型冠心病心绞痛的治疗。

　　临床上，冠心病溶栓和介入引起的心脏缺血再灌注损伤、高血压引起的心肌肥厚，以及其继发心肌纤维化、心衰是尚未解决的临床问题。韩晶岩教授的团队从阻断心肌纤维化的最佳时期：心脏缺血再灌注损伤和心肌肥厚入手，研究了其病理基础，提出心气虚血瘀是心脏缺血再灌注损伤和心肌肥厚共性病理基础，其中，心肌缺血再灌注损伤是产气不足的心气虚血瘀，心脏前负荷增加引起的心肌肥厚是耗气过多引起的心气虚血的假说，依据异病同治的原理，选用治疗治疗心气虚血瘀型心绞痛的补气活血复方中药芪参益气滴丸，在1 项国家自然科学基金面上项目（编号：81273637）、两项重大新药创制专项的子课题（编号：2008ZX09401-006、2013ZX09402 202001002）和1 项企业合作项目（编号20120315）的支撑下，历时10 年，用缺血再灌注引起的大鼠心肌损伤模型和压力负荷引起的心肌肥厚的大鼠模型，通过对心肌能量代谢底物、心肌线粒体呼吸连复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ及其亚基、调控线粒体呼吸链复合物的去乙酰化酶Sirt-1 和小Ｇ蛋白家族RhoA/ROCK1、细胞骨架、心肌结构、心功能、心脏微循环动态等的综合研究，阐明了缺血再灌注引起的心肌损伤和压力负荷引起的心肌肥厚引起的心气虚血瘀与能量代谢底物异常、RhoA/ROCK1活化、线粒体复合物异常引起的ATP产生减少、心肌纤维断裂，以及过氧化物过量产生诱导的心肌细胞凋亡相关；

　　证实了芪参益气滴丸通过上调心肌线粒体中ATP合酶的亚基ATP5D的表达，在心肌缺血期间，就可改善心肌能量代谢，改善心肌F-actin 和心肌损伤(Front Physiol. 2018 Apr 11;9:389)；证实了芪参益气滴丸还可改善缺血再灌注引起的心肌梗死、心功能和心脏灌流量(International Journal of Cardiology. 2013 Sep 30;168(2):967-74)；其补气主要成分之一的黄芪甲苷上调ATP5D，改善了心肌能量代谢(Microcirculation. 2013 Nov;20(8):736-47)，其补气活血成分三七皂苷R1 (American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 2014 Dec 15;307(12):H1764-76)、人参皂苷Rb1 (Scientific Reports. 2017: 7:44579)、皂苷Rg1 (Frontiers in Physiology, section Vascular Physiology. 2018 Feb 7;9:78) 都可抑制Rock 活性，上调了ATP5D 的表达，改善了心肌能量代谢，减轻了心肌梗死。芪参益气滴丸的主要活血成分丹参素，可作用于Sirt-1, 上调线粒体复合物1 及其亚单位NDUFA10，促进了电子传递，抑制了过氧化物产生，为ATP 产生提供了高能磷酸键(Scientific Reports. 2015 Jun 1;5:10739)。芪参益气滴丸还可以改善压力负荷引起的大鼠心肌肥大和心肌纤维化(Clinical Hemorheology and Microcirculation. 51: 177-191, 2012)；调节能量代谢、氧化应激、分子伴侣、蛋白质修饰、炎症反应、离子转运、凋亡和凝血过程相关蛋白，通过多条代谢和信号传导途径，逆转心肌肥厚；其主要补气成分黄芪甲苷抑制了HIF1 的高表达，抑制了糖酵解关键酶ALDOA 和ENOα 的高表达；上调了糖氧化过程中的关键酶PDH和脂肪酸代谢关键酶ECH1 的表达；其主要活血成分丹参素抑制了氧化应激损伤相关的酶；其补气活血三七皂苷R1 既部分地调控了能量代谢相关的酶，又部分地调控了氧化应激损伤相关的酶；其佐使药酱香上调了线粒体外膜上的转运蛋白CPT1A的表达，促进了脂肪酸进入线粒体，进行β 氧化。芪参益气滴丸中的黄芪甲苷、丹参素、三七皂苷R1 和降香的联合使用产生了相须、相杀、相乘的药效，增加了其补气活血作用(Scientific Reports. 2015 Jul 2;5:11802. doi: 10.1038/srep11802)。

　　韩晶岩教授的研究不仅部分地阐明了心气虚血瘀和补气活血等中医理论的科学内涵，还揭示了芪参益气滴丸防治心脏缺血再灌注损伤和逆转心肌肥厚的作用机理，其研究结果受到了国内同行的广泛认同，被纳入了急性心肌梗死、介入后损伤、心衰等6项专家共识和4项治疗指南，产生了社会和经济效益。